В центре сюжета телесериала «Екатерина. Фавориты» — жизнь и правление российской императрицы Екатерины Великой. Этап, охватываемый сериалом, приходится на 1779 год — время, когда Екатерина достигла пика своего влияния, управляя страной вместе с князем Потёмкиным.
Сложности в личной жизни Екатерины также занимают значительное место в сериале. Отношения с Александром Ланским, одним из её многочисленных фаворитов, и её планы по передаче трона внуку, минуя законного наследника, представлены как ключевые моменты, которые могут привести к новому конфликту за власть в империи.